Синдром Жильбера

Синдром Жильбера (СЖ) или негемолитическая семейная желтуха развивается вследствие мутации в гене UGT1A1, который кодирует фермент –глюкуронилтрансферазу (UGT), участвующую в метаболизме различных веществ и отвечащую за глюкуронидацию, т.е. связывание глюкуроновой кислоты со свободным (непрямым) билирубином. Этот билирубин образуется в результате распада эритроцитов, после глюкуронидации он превращается в водорастворимый билирубин (прямой), который выделяется с желчью.

Если в гене UGT1A1 происходит мутация, то активность UGT снижается (при СЖ - на 10-35%). Клинически – повышение уровня непрямого билирубина в крови проявляетсянезначительным желтушным окрашиваниемсклер и кожных покровов.

Многие люди (до 42% в популяции) являются гетерозиготными носителями, т.е. имеют и хороший ген UGT1A1, и ген с мутациями. У некоторых из них активность UGT может быть снижена и наблюдается бессимптомное или «стертое» течение синдрома Жильбера.

В раннем детстве синдром Жильбера чаще никак не проявляется и становится заметен в подростковом и юном возрасте, когда увеличивается продукция билирубина и происходит «всплеск» половых гормонов (конкурируют за глюкуронидацию). В этот период может наблюдаться эпизодическое пожелтение глаз, которое не сопровождается нарушением общего состояния и самостоятельно проходит.

Пациент с синдромом Жильбера во время эпизодов желтухи может жаловаться на боли в животе, слабость, потерю аппетита.

Что провоцирует проявления синдрома Жильбера:

- голодание

- любые инфекционные заболевания

- обезвоживание

- стресс, недосып

- тяжелые физические нагрузки

Лабораторные признаки синдрома Жильбера:

⁃ повышение уровня непрямого билирубина

⁃ Нормальные показатели общего и биохимического анализа крови

⁃ Отсутствие билирубина в моче

⁃ Выявление мутаций Гена UGT1A1, генотип ТА7/ТА7 - гомозиготное состояние, ТА6/ТА7 - гетерозиготное «носительство».

Терапия синдрома Жильбера направлена на снижение уровня как непрямого, так и прямого билирубина в случае его повышения.

При высоком уровне непрямого билирубина, снижение концентрации билирубина достигают путем назначения фенобарбитала, который способствует повышению активности фермента глюкуронилтрансферазу.

С целью нормализации уровня прямого билирубина назначают урсодезоксихолевую кислоту (УДХК). УДХК применяют 3-х месячными курсами весной и осенью для профилактики желчекаменной болезни у больных с синдромом Жильбера, а также симптоматически до нормализации уровня прямого билирубина.

С целью стабилизации клеточных мембран могут быть назначены витамины группы В, эссенциальные фосфолипиды, L-карнитин, коэнзим Q10.